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2017年9月5日//---依據zui近來自南卡羅琳娜大學的研討者們宣布在《Nature Structural & Molecular Biology》雜志上的一篇文章，細胞對過錯折疊的蛋白質的反響或許是引發代謝紊亂的原因，而非成果。在這一研討中，作者們判定出了一中此前很少被報導的發動代謝紊亂效應的分子。
（圖片來歷：Dr. Feng Hong of the Medical University of South Carolina.）
蛋白質的過錯折疊與代謝紊亂之間存在這千絲萬縷的聯絡，但此前我們并不清楚兩者之間的因果關系。這些研討證明蛋白質的折疊會引發特定的代謝紊亂效應。
當未正確折疊的分子進入細胞中之后，在內質網中會引發一種叫做"UPR（unfolded protein response）"的現象。*，內質網是蛋白質組成與潤飾的重要細胞器結構。其間一種叫做GRP78的蛋白質是UPR的中心成分。當未折疊或過錯折疊的蛋白質與GRP78相遇之后，后者將會與其本來相連的蛋白解離，進而激活UPR反響。進一步，UPR則會將這些分子從頭折疊或降解，以保證其不會進入其它部位行使功用。
但是，當細胞中過錯折疊的蛋白質過多的時分，UPR則會過載，當很多的細胞呈現過載效應的時分，器官將會遭到疾病的要挾。在這項研討中，作者發現一種叫做CNPY2的分子影響這一進程的機制。
CNPY2是一類存在于ER中的蛋白，但其功用此前一直不清楚。作者經過構建CNPY2缺失突變體小鼠并進行研討，發現這些小鼠體型相對較小，此外，當飼喂一種已知可以引發UPR的藥物tunicamycin的時分，野生型小鼠可以發作肝臟壓力以及PERK的激活，而突變體小鼠則不會遭到影響。這一成果闡明CNPY2或許參與調節了UPR的進程。之后，作者給小鼠飼喂高脂飲食，發現突變體小鼠的代謝穩態可以得到較好地保持，而對照小鼠則會發作非酒精型脂肪肝相似癥狀。
依據這些現象，研討者們以為CNPY2對于高脂飲食誘導的肝臟疾病的發作具有重要的效果，并且CNPY2可能是與UPR感觸元件之一PERK相互效果發作的效應。（生物谷Bioon.com）
資訊出處：Mysterious protein-folding molecule could trigger metabolic disorders
原始出處：CNPY2 is a key initiator of the PERK–CHOP pathway of the unfolded protein response, Nature Structural & Molecular Biology (2017). DOI: 10.1038/nsmb.3458
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