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他汀類藥物在實(shí)驗研究及流行病學(xué)研究中已經(jīng)展現(xiàn)出了抗癌潛力。但是這些研究發(fā)現(xiàn)的益處都是有限制的，例如僅僅和某些藥物一起聯(lián)合使用才能治療某些種類的癌癥。
圖片來源：CC0 Public Domain
而近日來自加州大學(xué)等單位的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)使用他汀類藥物抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase，HMGCR）可以增強(qiáng)B細(xì)胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制劑維奈托克（venetoclax，ABT-199)對主要的白血病和淋巴瘤細(xì)胞的促凋亡效應(yīng)，但是不影響正常的人外周血單核細(xì)胞，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Science Translational Medicine》上，題為“Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers”。
通過抑制甲羥戊酸的產(chǎn)生，抑制HMCR可以抑制蛋白質(zhì)香葉酰香葉酰化（geranylgeranylation），導(dǎo)致促凋亡蛋白p53上調(diào)凋亡調(diào)節(jié)因子（proapoptotic protein p53 up-regulated modulator of apoptosis，PUMA）的上調(diào)，研究人員進(jìn)行的動態(tài)BH3圖譜也再次確認(rèn)他汀類藥物可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡。
此外，對三項關(guān)于慢性淋巴細(xì)胞白血病的臨床試驗的回顧性研究也發(fā)現(xiàn)背景他汀類藥物的使用與病人對維奈托克的響應(yīng)率增加有關(guān)，具體表現(xiàn)在*響應(yīng)率增加。
總體而言，這些結(jié)果提供了機(jī)制研究和臨床證據(jù)，以支持前瞻性臨床研究以探索這種組合療法治療血液惡性腫瘤的療效。
參考資料：
David A. Fruman et al.Statins enhance efficacy of venetoclax in blood cancers, Science Translational Medicine 13 Jun 2018: Vol. 10, Issue 445, eaaq1240 , DOI: 10.1126/scitranslmed.aaq1240
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