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PD-1聯(lián)合DNA疫苗:PD-L1表達(dá)提高,80%腫瘤縮小
  • 發(fā)布日期:2018-06-15      瀏覽次數(shù):1349
    • PD-1治療自2015年以來一直都是人們討論的熱點,適應(yīng)癌種廣、能持續(xù)有效、副作用比化療小,wei一的毛病就是有效率低——有什么辦法可以增加PD-1的有效率,讓單藥治療無效的患者變得有效呢?

       

      眾多PD-1聯(lián)合療法層出不窮,之前,咚咚已經(jīng)報道過PD-1的得力助手——AM0010,通過強(qiáng)化腫瘤免疫而強(qiáng)化PD-1的治療效果。今天,我們來看下PD-1聯(lián)合一種神奇的DNA疫苗的臨床試驗結(jié)果。

       

      前列腺癌,是伴隨生活質(zhì)量提高人均壽命不斷延長不可避免的存在,近年來發(fā)病率不斷上升。其中,轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)是非常棘手的類型,目前藥物平均只能延長患者3到4個月的壽命。那么,PD-1在治療此類病人中,是否同樣效果出色呢?

       

      之前的研究已經(jīng)表明,雖然PD-1聯(lián)用恩雜魯胺有一定的治療效果,但是免疫治療的單藥療效卻還未得到明確證實[1, 2]。還有其他的免疫藥物可以提高PD-1在腫瘤治療中的抗癌活性嗎?

       

      pTVG-HP疫苗就這種走入科學(xué)家的視野,它是一種DNA疫苗,由編碼前列腺酸性磷酸酶PAP的基因構(gòu)成,能夠在病人體內(nèi)表達(dá)前列腺酸性磷酸酶,進(jìn)一步激活病人免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性。之前的研究已經(jīng)證明,pTVG-HP疫苗的使用,能夠增強(qiáng)循環(huán)腫瘤細(xì)胞上PD-L1的表達(dá)[3]。

       

      說干就干,這個臨床試驗找了26名轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者,這些患者平均年齡73歲(前列腺癌患者一般年齡都比較大)[4]。

       

      患者們被隨機(jī)分到兩個治療組,雖然都是PD-1聯(lián)合pTVG-HP疫苗,但是用法不同。組是兩種藥物同時聯(lián)用;而第二組是先用pTVG-HP疫苗治療10周,在第12周時再開始使用PD-1,具體研究設(shè)計如下圖:

       

       

      在療效方面,兩組間的無進(jìn)展生存期并無顯著性差異,平均無進(jìn)展生存期為5.7個月,期待后續(xù)總生存期的數(shù)據(jù)公布。其中,同步組和先用疫苗組中分別有80%和33%的患者出現(xiàn)了腫瘤縮小,兩組分別有61.5%和8.3%的病人出現(xiàn)了血清PSA指標(biāo)下降(圖B,藍(lán)色是同步組)。同步組中,有一名病人出現(xiàn)了PSA的*緩解,有3名病人PSA指標(biāo)下降幅度超過了25%,這3名病人中的2人同時也出現(xiàn)了腫瘤組織的縮小。

       

       

      研究人員還分析了兩組病人轉(zhuǎn)移灶中的CD8+T細(xì)胞浸潤情況和腫瘤細(xì)胞PD-L1的表達(dá)情況,結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是CD8+T細(xì)胞浸潤還是腫瘤細(xì)胞PD-L1誘導(dǎo)表達(dá),都僅見于同步組(下面那排),而這可也能是同步組治療效果更佳的原因。

       

       

      在免疫相關(guān)副作用方面,4級不良反應(yīng)沒有,3級不良反應(yīng)包括了疲勞、腎上腺功能不全、腹瀉、肝炎、胰腺炎和暈厥,每種不良反應(yīng)均為1例,其中腹瀉患者在使用PD-1治療46天后因多器官功能衰竭而死亡。


      本次臨床研究證實,同時使用DNA疫苗和PD-1單抗時,效果比較好,我們期待稍后公布的總生存期數(shù)據(jù)。相信這種免疫激動劑聯(lián)合PD-1抑制劑的治療方法也將越來越受到人們的重視,并在未來的腫瘤治療中發(fā)揮不可忽視的作用。

    魏經(jīng)理
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